Una diana para desarrollar nuevos f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es la prote\u00edna RAF1, pero antes hab\u00eda que conocer su estructura y eso es lo que ha desvelado un equipo de investigadores espa\u00f1oles y daneses, seg\u00fan publica Molecular Cell.<\/p>\n
Los grupos de Mariano Barbacid, en el Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas en Espa\u00f1a (CNIO), y de Guillermo Montoya, de la Universidad de Copenhague, han conseguido determinar la estructura de la prote\u00edna RAF1, una diana terap\u00e9utica contra los tumores asociados a oncogenes KRAS.<\/p>\n
Este oncogen fue uno de los primeros descubierto, es el que con m\u00e1s frecuencia se encuentra mutado en humanos y est\u00e1 implicado en una cuarta parte de los tumores en general, incluidos los tres con mayor mortalidad: el adenocarcinoma de pulm\u00f3n, el carcinoma colorrectal y el adenocarcinoma ductal de p\u00e1ncreas.<\/p>\n
Una de las \u00e1reas de investigaci\u00f3n m\u00e1s activas frente a este oncogen, es identificar inhibidores de prote\u00ednas, como RAF1, que son las encargadas de transmitir las se\u00f1ales oncog\u00e9nicas de KRAS.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n ahora publicada ha permitido identificar vulnerabilidades estructurales en RAF1, lo que hace posible el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos capaces de destruirla.<\/p>\n
El laboratorio de Barbacid ya hab\u00eda demostrado previamente, en modelos de rat\u00f3n gen\u00e9ticamente modificados, que la eliminaci\u00f3n de la prote\u00edna RAF1 induc\u00eda la regresi\u00f3n de la mayor\u00eda de los tumores sin causar toxicidades significativas.<\/p>\n
Determinar la estructura tridimensional de RAF1 \u201ces un paso clave\u201d, porque pone al descubierto las partes de la prote\u00edna a las que un f\u00e1rmaco podr\u00eda anclarse qu\u00edmicamente, y promover su destrucci\u00f3n por parte de la maquinaria celular.<\/p>\n
\u201cLa informaci\u00f3n que proporciona este estudio abre un abanico de opciones para desarrollar f\u00e1rmacos que consigan degradar RAF1\u201d, destac\u00f3 Sara Garc\u00eda Alonso, del CNIO y una de las investigadoras principales del estudio.<\/p>\n
De esta manera, consider\u00f3, \u201cse abre ahora una ventana de oportunidad para dise\u00f1ar degradadores de RAF1 con un importante efecto terap\u00e9utico en pacientes con adenocarcinoma de pulm\u00f3n inducido por oncogenes KRAS\u201d.<\/p>\n
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