Un estudio internacional liderado por un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona) ofrece una explicación estructural, muy buscada, de la cascada de mecanismos que permite a la bacteria Vibrio cholerae colonizar el intestino humano y producir la toxina del cólera que causa diarrea potencialmente mortal.
En la investigación colaboró el Instituto de Biología Molecular de Barcelona del CSIC, el IRB Barcelona, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) de Heidelberg (Alemania) y la Universidad de Detroit Mercy (EE.UU.)y explicó que ToxR y TcpP son factores de transcripción clave de Vibrio cholerae que detectan señales externas, como la presencia de sales biliares y bajos niveles de oxígeno, en el intestino delgado humano.
Asimismo, detalló que una vez activados, se unen al ADN bacteriano para desencadenar una cascada regulatoria, que conduce a la producción de la toxina cólera y del pilus corregulado por toxinas. Este último es una estructura filamentosa en la superficie de la bacteria, que le sirve de anclaje para adherirse a las paredes intestinales.
Este nuevo estudio revela la arquitectura molecular de esta interacción, en la que se utiliza la criomicroscopía electrónica para demostrar que el mecanismo comprende una interacción a nivel molecular que “nos da una nueva visión de cómo se controla la virulencia bacteriana”, así lo dijo profesor de investigación del CSIC y exdirector del laboratorio de Biología Estructural de Complejos de Proteínas y Ácidos Nucleicos y Máquinas Moleculares en el IRB Barcelona, Miquel Coll.
Aunque muchos reguladores bacterianos están diseñados para forzar un cambio de forma en la polimerasa para iniciar la transcripción, este estudio revela que ToxR y TcpP no inducen ningún reajuste conformacional. En su lugar, actúan como anclas moleculares, estabilizando una parte específica de la enzima (el dominio alfa-CTD) directamente sobre el ADN.
SINC
